โปรตีน Amyloid-beta โจมตีเชื้อโรคในหนู, หนอน
วายร้ายที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่ฉาวโฉ่อาจ เว็บสล็อต เป็นซูเปอร์ฮีโร่ที่กำจัดเชื้อโรคได้ นักวิทยาศาสตร์รายงานวัน ที่25 พฤษภาคมในScience Translational Medicine การทดลองในหนูและหนอนแสดงการทดลองในหนูและหนอนที่แข็งแรงราวกับเหล็กกล้า ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มความเป็นไปได้ที่ A-beta มีบทบาทในระบบภูมิคุ้มกัน และการสะสมในโรคอัลไซเมอร์อาจเกิดจากการติดเชื้อ
การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า A-beta สามารถจับเชื้อโรคในเซลล์ในจานได้ แต่การทดลองใหม่นี้แสดงให้เห็นถึงการป้องกัน A-beta ในหนูและหนอนที่มีชีวิต หนูที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้มีรูปแบบ A-beta ของมนุษย์รอดชีวิตจากการติด เชื้อแบคทีเรีย Salmonella ในสมองได้ดี กว่าหนูที่ไม่มี A-beta ของมนุษย์ Robert Moir และ Rudolph Tanzi ทั้งจาก Harvard Medical School และเพื่อนร่วมงานพบว่า และในร่างกายของเวิร์ม A-beta ช่วยป้องกันยีสต์Candidaที่ เป็นอันตราย
เมื่อนักวิจัยฉีดเชื้อ Salmonellaเข้าไปในฮิปโปแคมปีของหนู พื้นที่สมองที่ได้รับความเสียหายจากโรคอัลไซเมอร์ A-beta ก็เริ่มทำงานอย่างรวดเร็ว มันจับฝูงแมลงและก่อตัวเป็นก้อนที่เรียกว่าเส้นใยและโล่ Tanzi กล่าวว่า “ในชั่วข้ามคืนคุณจะเห็นแผ่นโลหะทั่วฮิบโปแคมปัสที่มีแมลงอยู่ และในคราบจุลินทรีย์แต่ละแผ่นจะมีแบคทีเรียเพียงตัวเดียว การตอบสนองอย่างรวดเร็วนั้นน่าประหลาดใจ เขากล่าว “ไม่มีใครคาดหวังสิ่งนั้น”
และเรือนจำเหล่านั้นอาจเป็นแบบถาวร Moir กล่าว “ใน A-beta เส้นใยเหล่านั้นก่อตัวเป็นรูปธรรม และตัวแมลงจะไม่มีโอกาสได้ออกไปอีก”
โรคอัลไซเมอร์มีความเชื่อมโยงกับการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัสหลายชนิด กล่าวโดยนักภูมิคุ้มกันวิทยา Kevan Hartshorn จากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยบอสตัน งานนี้ร่วมกับการศึกษาใหม่ เพิ่มความเป็นไปได้ที่อัลไซเมอร์อาจถูกกระตุ้นโดยการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรค
นั่นเป็น “สมมติฐานที่ยั่วยุและน่าสนใจอย่างยิ่ง” เบริสลาฟ ซโลโควิช นักประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนียในลอสแองเจลิสกล่าว ผู้กล่าวว่าข้อมูลใหม่นี้น่าเชื่อถือ แต่ก็ต้องรอดูกันต่อไปว่าผลลัพธ์จะเกี่ยวข้องกับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์หรือไม่ เมื่อเร็ว ๆ นี้ Zlokovic และเพื่อนร่วมงานพบว่าอุปสรรคระหว่างสมองและเลือดลดลงตามอายุ ซึ่งเป็นสถานการณ์ที่อาจปล่อยให้จุลินทรีย์เข้าสู่สมองมากขึ้นและอาจกระตุ้นการสะสม A-beta
A-beta ดูเหมือนจะเป็นนักสู้ระบบภูมิคุ้มกันทั่วไปที่มีผลกับศัตรูจำนวนมาก Moir กล่าว
“นี่คือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดแบบคลาสสิก ซึ่งหมายความว่าอะไรก็ตามที่โดนโยนเข้าไป มันก็ทำในสิ่งเดียวกัน” เขากล่าว “ดังนั้น ไม่ว่าจะเป็นไวรัสเริม สไปโรเชต หรือคลาไมเดีย มันจะสร้างโล่ A-beta”
Moir ยังเพิ่มความเป็นไปได้ที่งานกำจัดเชื้อโรคของ amyloid อาจมีบทบาทในโรคอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับการสะสมของ amyloid เช่นโรคเบาหวานหรือโรคหัวใจ “ผมคิดว่าเราอาจสะดุดกับประเด็นสำคัญในหลายโรค” เขากล่าว
การค้นพบบทบาทที่เป็นประโยชน์สำหรับ A-beta อาจทำให้แนวทางการรักษาโรคอัลไซเมอร์ซับซ้อนขึ้นซึ่งพยายามลดระดับโปรตีนด้วยแอนติบอดี้ เภสัชวิทยาระดับโมเลกุล Marina Ziche จากมหาวิทยาลัย Siena ในอิตาลีกล่าว Ziche กล่าวว่า “ฉันเคยสงสัยเกี่ยวกับแนวทางดังกล่าวมาโดยตลอด” และผลการวิจัยใหม่ชี้ให้เห็นว่าผู้คนได้รับประโยชน์จาก A-beta บางอย่าง
ขั้นตอนต่อไปคือการดูว่าเชื้อโรคฝังอยู่ในโล่ A-beta ในสมองของมนุษย์หรือไม่ Tanzi กล่าว “ตอนนี้ได้เวลาเริ่มมองหาพวกเขาในผู้ป่วยแล้ว” ในการเริ่มต้น เขาและเพื่อนร่วมงานเพิ่งเริ่มโครงการเพื่อจัดกลุ่มจุลินทรีย์ในสมองและสมองที่แข็งแรงด้วยโรคอัลไซเมอร์
การค้นหาความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างเชื้อโรคกับโรคอัลไซเมอร์สามารถแนะนำวิธีใหม่ในการป้องกันโรค Tanzi กล่าว วัคซีนที่ต่อสู้กับการติดเชื้ออาจเป็นวิธีหนึ่งในการป้องกันไม่ให้ A-beta pileup
ตัวรับเดลต้ามีมุมแหลมที่โชคร้าย เมื่อถูกกระตุ้นด้วยยาก็สามารถช่วยดับความเจ็บปวดได้ แต่ส่วนใหญ่แล้วจะไม่สามารถเปิดใช้งานได้เลย ตัวรับได้รับการปกป้อง – ถูกผูกมัดโดยโมเลกุลอื่น – และปล่อยออกมาเมื่อพื้นที่ได้รับบาดเจ็บเท่านั้น ดังนั้นเป้าหมายของ Jeske ก็คือการค้นหาว่าอะไรผูกมัดตัวรับเดลต้า และหาวิธีกำจัดมันออกไป
การทำงานในเซลล์ประสาทของหนู Jeske และกลุ่มของเขาพบว่าเมื่อมีโมเลกุลที่เรียกว่า GRK2 อยู่รอบ ๆ ตัวรับเดลต้าจะไม่ทำงาน “ล้ม GRK2 และตัวรับทำงานได้ดี” Jeske กล่าว Jeske และกลุ่มของเขาทำให้ GRK2 หลุดออกจากพันธุกรรม โดยปล่อยให้ตัวรับเดลต้าสามารถตอบสนองต่อยาได้ และเพื่อป้องกันความเจ็บปวด กลุ่มได้เผยแพร่ ผลงานของพวกเขาใน วัน ที่ 6 กันยายนในCell Reports เว็บสล็อต
