นักวิจัยบุกค้นห้องสมุด ปรับเปลี่ยนยาที่เป็นที่รู้จัก เว็บสล็อต และใช้แนวทางที่เป็นนวัตกรรมใหม่ การระบาดของโรคฝิ่นกำลังเกิดขึ้นกับเรา ยาแก้ปวดตามใบสั่งแพทย์ เช่น เฟนทานิลและมอร์ฟีน สามารถบรรเทาอาการปวดร้ายแรงได้ แต่ยาเหล่านี้ยังสามารถทำให้เกิดการเสพติดและเสียชีวิตได้ ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคประมาณการว่าชาวอเมริกันเกือบ 2 ล้านคนกำลังใช้หรือติดยาฝิ่นที่ต้องสั่งโดยแพทย์ นักการเมืองกำลังพยายามระงับกระแสน้ำในระดับรัฐและระดับประเทศ โดยร่างกฎหมายจะเปลี่ยนและติดตามวิธีที่แพทย์สั่งจ่ายยาแก้ปวดและเพิ่มการเข้าถึงโปรแกรมการรักษาผู้ติดยาเสพติด
ความพยายามเหล่านั้นอาจทำให้การเข้าถึงยาแก้ปวดยากขึ้นสำหรับบางคน แต่ความเจ็บปวดก็มาถึงทุกคนในที่สุด และ opioids เป็นหนึ่งในวิธีที่ดีที่สุดในการทำให้มันหายไป มอร์ฟีนเป็นราชาแห่งการรักษาความเจ็บปวด Lakshmi Devi เภสัชกรที่ Ichan School of Medicine Mount Sinai ในนิวยอร์กซิตี้กล่าวว่า “หลายร้อยปีแล้วที่ผู้คนใช้มอร์ฟีน “มันได้ผล มันเป็นยาที่ดี นั่นคือเหตุผลที่เราต้องการมัน ปัญหาคือสิ่งที่ไม่ดี”
“สิ่งเลวร้าย” รวมถึงความอดทน
ผู้ป่วยต้องได้รับปริมาณที่สูงขึ้นและสูงขึ้นเพื่อบรรเทาอาการปวดของพวกเขา ยาเช่นมอร์ฟีนกดการหายใจซึ่งเป็นผลที่สามารถพิสูจน์ได้ว่าเป็นอันตรายถึงชีวิต พวกเขายังทำให้ท้องผูก, ง่วงนอนและอาเจียน แต่ “สำหรับอาการปวดบางประเภท ไม่มียาตัวใดที่มีประสิทธิภาพเท่า” ไบรอัน ร็อธ นักเภสัชวิทยาและแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยนอร์ธแคโรไลนาที่แชปเพิลฮิลล์กล่าว เคล็ดลับคือการสร้างยาที่มีประโยชน์ทั้งหมดของยาแก้ปวดฝิ่น และมีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ต่อไปนี้คือ 3 วิธีที่นักวิทยาศาสตร์กำลังค้นหายาแก้ปวดขนาดใหญ่ตัวต่อไป และสารเคมีสามชนิดที่พวกเขาค้นพบ
บุกห้องสมุดเคมี นักวิทยาศาสตร์มักมองหาคลังเคมีของโมเลกุลที่รู้จักเพื่อค้นหาทางเลือกใหม่ๆ สำหรับยาที่มีแนวโน้มว่าจะได้ผล “บริษัทยาจะมีคลังสารประกอบไม่กี่ล้านชนิด” Roth อธิบาย นักวิจัยสำรวจห้องสมุดเหล่านี้เพื่อค้นหาสารประกอบที่เชื่อมต่อกับโมเลกุลเฉพาะในร่างกายและสมอง
เมื่อยาเช่นมอร์ฟีนเข้าสู่สมอง ยาเหล่านี้จะจับกับตัวรับที่ด้านนอกของเซลล์และทำให้เกิดกิจกรรมทางเคมีภายในลดหลั่นกัน ยาฝิ่นผูกกับตัวรับฝิ่นสามประเภท: มิว กัปปะ และเดลต้า ชนิดของตัวรับ mu เป็นชนิดที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าความเจ็บปวดและก่อให้เกิดความสุข – กิจกรรมของฝิ่น การเปิดใช้งานของตัวรับประเภทนี้ทำให้เกิดกิจกรรมทางเคมีสองชุด หนึ่ง ทางเดิน G iเกี่ยวข้องกับการบรรเทาอาการปวด อีกวิธีหนึ่งที่เรียกว่าเส้นทางเบต้าอาร์เรตินนั้นสัมพันธ์กับอัตราการหายใจที่ช้าลงและอาการท้องผูก ดังนั้นโมเลกุลของผู้สมัครที่ชนะจะเป็นสิ่งที่กระตุ้นเส้นทาง G iเท่านั้น โดยไม่กระตุ้น beta-arrestin
Roth และเพื่อนร่วมงานได้ออกเดินทางเพื่อค้นหาโมเลกุลที่เหมาะสมกับข้อกำหนดเหล่านั้น แต่แทนที่จะใช้กระบวนการคัดกรองโมเลกุลที่เข้มข้นและใช้เวลานานหลายเดือนในคลังเคมี กลุ่มของ Roth ได้เลือกวิธีการทางคอมพิวเตอร์ โดยคัดกรองสารประกอบมากกว่า 3 ล้านตัวในเวลาไม่กี่วัน หน้าจอจำกัดตัวเลือกผู้สมัครให้เหลือ 23 โมเลกุลเพื่อทดสอบวิธีการแบบเก่า ทั้งทางเคมีและในหนู ยาแก้ปวดที่มีศักยภาพแต่ละชนิดเหล่านี้ผ่านการทดสอบมากขึ้นเพื่อค้นหายาที่มีพันธะที่แน่นแฟ้นที่สุดกับตัวรับและประสิทธิภาพสูงสุด
ในท้ายที่สุด ทีมงานได้มุ่งเน้นไปที่สารเคมีที่เรียกว่า PMZ21 มันเปิดใช้งานเฉพาะทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการบรรเทาอาการปวดและเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพในหนู ไม่ลดอัตราการหายใจและอาจหลีกเลี่ยงศักยภาพการเสพติดของยาเสพติดอื่น ๆ ได้แม้ว่า Roth จะตั้งข้อสังเกตว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม เขาและเพื่อนร่วมงานได้ตีพิมพ์ผลการค้นพบเมื่อวันที่ 8 กันยายนในNature
การทำฝิ่น 2.0
การคัดกรองสารประกอบนับล้านเป็นวิธีหนึ่งในการค้นหายาตัวใหม่ แต่ทำไมต้องซื้อใหม่ ในเมื่อคุณสามารถเปลี่ยนโฉมสารเคมีให้กับสิ่งที่คุณมีอยู่แล้วได้? นี่เป็น “แนวทางเคมีทางการแพทย์มาตรฐาน” Roth กล่าว: “เลือกยาที่รู้จักและทำอะนาลอก [โครงสร้างที่ปรับแต่งเล็กน้อย] และนั่นก็ใช้ได้”
นั่นคือแนวทางที่ Mei-Chuan Ko และกลุ่มของเขาที่โรงเรียนแพทย์ Wake Forest University ใน Winston-Salem รัฐนอร์ทแคโรไลนา ตัดสินใจใช้ buprenorphine ยาแก้ปวดฝิ่นทั่วไป Ko อธิบาย “เมื่อเทียบกับมอร์ฟีนหรือเฟนทานิล บูพรีนอร์ฟีนปลอดภัยกว่า” Ko อธิบาย “แต่มีความรับผิดในทางที่ผิด แพทย์ยังคงมีความกังวลเกี่ยวกับการละเมิดและจะไม่สั่งจ่ายยา” Buprenorphine คือสิ่งที่เรียกว่าตัวเร่งปฏิกิริยาบางส่วนที่ตัวรับ mu – ไม่สามารถกระตุ้นตัวรับได้อย่างเต็มที่แม้ในปริมาณสูงสุด ดังนั้นจึงเป็นยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพซึ่งยากต่อการใช้ยาเกินขนาด มากเสียจนใช้เพื่อรักษาอาการเสพติดยาหลับในชนิดอื่นๆ แต่ก็ยังสามารถทำให้สูงได้ ดังนั้น แพทย์จึงยังคงกังวลว่าคนจะใช้ยาในทางที่ผิด
ดังนั้นเพื่อสร้างบูพรีนอร์ฟีนเวอร์ชันที่มีศักยภาพในการเสพติดต่ำกว่า Ko และเพื่อนร่วมงานของเขาจึงมุ่งเน้นไปที่สารเคมีที่เรียกว่า BU08028 มีโครงสร้างคล้ายกับบูพรีนอร์ฟีน แต่ยังพบตัวรับฝิ่นอีกประเภทหนึ่งที่เรียกว่าตัวรับ nociceptin-orphanin FQ เปปไทด์ (หรือ NOP)
ตัวรับ NOP ไม่ใช่เป้าหมายดั้งเดิม ส่วนหนึ่งเป็นเพราะผลกระทบในสัตว์ฟันแทะ ซึ่งโดยปกติคือผู้รับยากลุ่มแรกๆ นั้น “ซับซ้อน” Ko กล่าว “มันฆ่าความเจ็บปวดในปริมาณที่สูง แต่ไม่ใช่ในขนาดต่ำ” อย่างไรก็ตามในไพรเมตนั้นเป็นอีกเรื่องหนึ่ง ในการทดสอบในลิงสี่ตัว BU08028 ฆ่าความเจ็บปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพในขนาดต่ำและไม่ระงับการหายใจ ลิงยังแสดงความสนใจเพียงเล็กน้อยในการเสพยาโดยสมัครใจ ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายานี้อาจไม่เสพติดเท่ายาโอปิออยด์แบบคลาสสิก Ko และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ตีพิมพ์ ผลงานของพวกเขาในการ ดำเนินการของ National Academy of Sciencesวันที่ 13 กันยายน * เว็บสล็อต
